作者 | 秦晓林
单位 | 深圳市妇幼保健院
儿科常见内分泌疾病的诊断一般需要结合病史、体格检查、实验室检测、影像学检查甚至基因检测综合评估,其中实验室检查是临床诊断的关键证据。本文就关于儿童矮小症和性早熟的激发试验的结果判读进行总结,供大家参考。
或生长发育迟缓
——生长激素
生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)和特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)是两种常见的儿童矮小症的病因,两者区别就是GH的缺乏与否。GH呈脉冲式分泌,并具有昼夜节律性,且受年龄、营养状况多因素影响,所以GH激发试验采用多点监测GH状态,是用于诊断GHD和ISS的重要依据。
临床多采用作用机制不同的两种药物试验:一种是抑制生长抑素释放的药物(胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明)与一种兴奋生长激素释放激素(GnRH)释放的药物组合(可乐定、左旋多巴)。每种药物都存在一定的假阳性率,因此GHD的诊断需要两种药理机制不同的激发试验的确认。临床常用胰岛素和左旋多巴。
表1 GHD的诊断实验
上述实验排除后,则考虑ISS。ISS的诊断标准:身高位于同种类、同性别、同年龄正常人群平均身高2个标准差以下,除外全身性、、营养性疾病或染色体异常,出生身长体质正常,GH激发试验峰值≥10ng/mL,胰岛素样生长因子1( insulin-like growth factor-1,IGF-1)正常。
性早熟或性发育延迟
——性激素激发试验
①中枢性性早熟(CPP)的金标准
——促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验
图1 下丘脑-垂体-轴
从图1不难看出,我们的性腺与性器官的发育是严格受下丘脑--性腺(HPG)的精细调节的,而性激素激发试验则通过外源性注射GnRH或GnRH类似物(GnRHa),从而促进LH和FSH的分泌,从而判断垂体促性腺激素细胞储备功能以及性腺轴的功能,是诊断性早熟的重要手段。
性早熟(Precocious puberty,PP)根据HPG轴的启动与否可分为三类:① 中枢性性早熟(Central precocious puberty,CPP),又称GnRH依赖性、真性、完全性性早熟;② 外周性性早熟(Periphery precoious puberty,PPP),又称非GnRH依赖性或假性性早熟;③ 不完全性性早熟(部分性性早熟)。GnRH激发试验是目前诊断中枢性性早熟(CPP)的金标准。
表2 CPP的诊断实验
②睾丸间质细胞功能
——HCG激发试验
HCG激发试验可用来评估合成雄激素的功能,反映睾丸间质细胞分泌睾酮的功能状况,亦可提示功能性睾丸组织是否存在。
试验方法:三次注射法,(hCG用量:0.5-3y 500IU/次,3-10y 1000IU/次,10-13岁1500IU/次,qod*3d),分别于注射前和第3次肌注后次日早上8点抽取静脉血2ml。测定血清睾酮(Testo)和双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)。
结果判读:HCG激发前后ΔTesto>1 ng/mL为正常反应,判定为HCG激发试验阳性;ΔTesto<1 ng/mL为低弱反应,提示可能存在原发性睾丸功能低下,判定为部分阳性;刺激后Testo完全不升高判定为阴性,提示性腺发育不良。若HCG激发试验Testo反应正常,DHT升高不理想,T/DHT比值在婴儿期>8,在儿童期>10提示可能存在5α-还原酶缺乏症,后续进一步需要行5α-还原酶基因(SRD5A2)检测来确诊。
总之,不同的检测方法,不宜采用同一临界值进行结果评判,临床医生应根据患儿的发育状态、身高、骨龄等进行综合辩证的分析。当然,作为检验人,有条件的中心和实验室宜建立自己的诊断界值。在保证检验质量的情况下,也应与临床多沟通,不断学习最新行标与诊疗指南,通过实验室的可靠数据助力临床诊疗。
【参考文献】
[1]袁仙仙,柯晓安,苗卉,等.矮小症患儿生长激素激发试验与治疗反应的相关性[J].基础医学与临床,2019,第39卷(10): 1455-1459.
[2]潘萍,杨冬梓.女性性早熟的诊疗策略[J].实用妇产科杂志,2022,第38卷(10): 734-736
[3]中华医学会学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)[J].中华儿科杂志,2023,第61卷(1): 16-22
[4]刘星,吴盛德.隐睾诊疗专家共识[J].中华小儿外科杂志,2018,第39卷(7): 484-487
[5]李雪艳,殷晓鸣,刘 鑫等. 41例46,XY性别发育异常临床诊治及基因筛查结果分析[J].临床小儿外科杂志, 2019, 18(3):184-190.
[6]王斐,余玲.先天性小阴茎内分泌评估和手术治疗价值研究[J].临床小儿外科杂志, 2019, 18 (10):849-853.
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编辑:徐少卿 审校:陈雪礼